Th亚群分化图
01.Th1/Th2
1986年，等人。 [1] 发表了一篇开创性的文章，描述 CD4+Th 细胞群是一个异质亚群。 根据CD4+Th克隆产生细胞因子的不同类型及其功能，分为TH1细胞和TH1细胞。 TH2 两个亚组。 Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α和LN-α等，介导巨噬细胞活化，杀灭细胞内病原体，发挥细胞免疫作用。 Th2细胞分泌IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、IL-25和IL-31等，介导嗜酸性粒细胞活化，对抗细胞外病原体。 它在体液免疫中发挥作用，其功能是刺激B细胞增殖并产生抗体。 Th1 和 Th2 细胞从 Th0（幼稚 T）细胞分化而来。 IFN-γ和IL-12可以分别激活信号传感器STAT-1和STAT-4，诱导Th1极化。 T-bet是其特有的转录因子。 CD4 和 CXCR3 的共表达是 Th1 细胞的表面标识符。 IL-4 诱导 Th2 细胞极化。 当它激活STAT-6时，进一步诱导Th2细胞特征转录因子GATA-3的表达，从而促进Th2极化。 转录因子c-MAF还可以通过IL-4依赖性机制促进Th2分化。 CD4 和 CCR4 的共表达是 Th2 细胞的区别表面标记。 Th1-Th2比例的平衡共同维持机体的稳态。 一旦比例失衡，就会导致各种疾病的发生和发展。 一般认为Th1及其分泌的细胞因子具有促炎功能； Th2及其分泌的细胞因子具有抗炎功能。 在器官移植的免疫排斥反应中，发现Th1型细胞因子增多，Th2型细胞因子减少； 在免疫耐受中，情况恰恰相反。 在自身免疫性疾病中，Th1诱导发病并加重病情，而Th2则预防发病或缓解病情。 在类风湿性关节炎（RA）、1型糖尿病、莱姆病、多发性硬化症（MS）和慢性甲状腺炎中，Th1和Th1细胞因子占主导地位，并与细胞免疫的激活有关； 在系统性红斑狼疮（SLE）、硬皮病和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染中，Th2发挥着主导作用。
在抗肿瘤免疫反应中，Th1细胞在抗肿瘤免疫反应中发挥着非常重要的作用； 而Th2细胞则发挥抗Th1细胞的作用。 晚期肿瘤患者外周血中常发现IL-2和IFN-γ分泌减少，IL-10分泌增加，表明肿瘤生长过程中Th2细胞占主导地位。 研究发现，非小细胞肺癌、直肠癌、卵巢癌、绒毛膜癌、黑色素瘤、胃癌、骨肉瘤、淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤与Th2细胞漂移密切相关，且与Th2细胞漂移呈正相关。肿瘤的恶性程度。 有关的。
02.Th3
在 1 年和 4 年中，Chen 等人。 [2]首次从接受口服抗原的小鼠肠系膜淋巴结中分离出一种分泌TGF-β1的调节性T细胞。 该细胞是不同于Th1和Th2细胞的新Th亚型。 组，即Th3细胞。
Th3 细胞在粘膜免疫反应中分化。 目前尚无明确的特异性转录因子。 具体的分化机制尚不清楚，有待进一步研究。 CD4 和 LAP 的共表达以及 CD25 和 Foxp3 的缺失可用于鉴定 Th3 细胞。
Th3细胞主要通过分泌TGF-β在外周免疫耐受中发挥重要作用，并在炎症性疾病中发挥免疫抑制功能。 大田等人。 [3]在小鼠模型中发现CD25-LAP+细胞可以抑制TGF-β依赖性肠炎的发生。 此外，Th3细胞对肿瘤的发生发展也起到一定的促进作用。 韩等人。 等[4]发现肿瘤微环境中存在的CD4+CD25-CD69+Foxp3-LAP+细胞可通过分泌TGF-β抑制T细胞增殖，为探索肿瘤免疫逃避机制提供新思路。
03. 特雷格斯
1夜店招募网5年前[5]等人首先发现小鼠外周血中5%-10%的CD4+T细胞高表达CD25，并提出了调节性T细胞的概念。 Treg细胞根据其成熟部位可分为两类：天然Treg细胞（nTreg），由胸腺中的正常T细胞成熟而成； 诱导 Treg 细胞 (iTreg)，与外周 T 细胞分化。
IL-2和TGF-β可诱导外周iTreg细胞的分化，特异性转录因子Foxp3在其分化过程中发挥重要作用。 共表达CD4和CD25的细胞通常被认为是Treg细胞。
Treg细胞主要分泌TGF-β和IL-10等，具有免疫抑制和免疫调节功能。 在RA患者的外周血单核细胞和滑液中发现TNF-α通过诱导Foxp3去磷酸化抑制Treg合成，导致其数量减少； 与健康组相比，SLA患者的Treg比例也显着降低； 提示Treg数量和功能异常可能是异常自身免疫性疾病发生、发展的重要原因。
人们对 Treg 细胞在癌症中的作用很感兴趣。 大量研究发现Treg细胞可以抑制效应T细胞的增殖、分泌细胞因子、参与某些肿瘤的免疫逃避，从而促进肿瘤的发生和发展。 例如，贝茨等人。 [6]发现Treg细胞在致癌物诱发的肉瘤小鼠模型中抑制肿瘤发展过程中的免疫监视； Treg细胞在子宫癌患者中高表达，Treg细胞与子宫癌的发生发展和侵袭有关。 。 然而，一些研究发现Tregs具有抑癌作用。 Treg细胞可以以IL-10依赖性方式抑制Th17细胞，从而预防小鼠模型中慢性炎症引起的肠癌。 Treg 细胞的存在和密度也与良好的预后相关。 有报道在结肠腺癌中，肿瘤中Treg细胞高表达的患者预后较好。 Treg细胞与不同癌症之间的关系复杂，需要进一步研究。
04.Tr1
在过去的 7 年里，Groux 等人。 [7]发现了IL-10诱导的新CD4+T亚群。 该亚群可以抑制体内抗原特异性免疫反应并主动下调病理性免疫反应。 称为Tr1细胞。 Tr1 细胞与经典的 Tregs 不同，因为它们不表达 Foxp3。
IL-27和IL-21协同激活STAT1、STAT3和c-MAF，共同促进Tr1细胞的分化。 与Tr1细胞分化相关的转录因子还包括AHR、HIF1α、IRF1和BATF，但其特征性转录因子尚未被鉴定。 LAG-3、CD49b 和 CD226 的共表达现在是此类细胞的表面标识符。
Tr1细胞主要通过分泌IL-10发挥抑制功能，广泛参与自身免疫性疾病、移植排斥、肿瘤细胞免疫逃逸等T细胞应答介导的疾病。 Groux等人[8]发现Tr1细胞可以抑制小鼠炎症性肠病（IBD）的进展。 [9]发现在小鼠皮肤移植模型中，体外扩增的Tr1细胞可以防止皮肤移植排斥反应，表明Tr1细胞在器官移植微环境中介导免疫耐受。 与其他具有抑制作用的T细胞类似，等。 [10]发现头颈鳞状细胞癌患者的外周血中Tr1细胞被激活，可能作为免疫抑制的介质，从而促进肿瘤进展。
05.Tfh
2000年，等人。 [11]首次在扁桃体中发现了一种特殊类型的CD4+T细胞。 它们位于淋巴滤泡中，具有辅助B细胞活化和成熟的功能，被命名为Tfh细胞。 Tfh可分泌多种细胞因子，如IL-21、IL-6和IL-10。
Tfh 分化主要由 IL-21 介导，IL-21 作用于幼稚 T 细胞，通过激活 STAT3 诱导其分化为 Tfh。 IL-6 和 IL-27 在 IL-21 依赖性 Tfh 分化中发挥重要的调节作用。 BCL-6 是 Tfh 细胞分化所需的特异性转录因子。 CD4 和 CXCR5 的共表达可识别其表面的 Tfh 细胞。
Tfh功能的缺乏或亢进都会导致机体免疫状态的紊乱。 Tfh的过度表达会对B细胞产生过多的辅助信号，从而激活B细胞对自身抗原的反应，并分泌大量针对自身抗原的抗体，导致自身抗体介导的自身免疫性疾病。 吴等人。 等[12]对40例SLA患者进行观察，发现SLA的发病机制可能与Tfh过度表达、IL-21分泌过多、自身抗体滴度高等有关。在RA患者的血液循环中，Tfh表达的免疫球蛋白超家族受体CD200显着增加，表明 Tfh 和 RA 之间也存在重要关系。
Tfh与恶性淋巴瘤，特别是外周T淋巴瘤（PTCL）和实体瘤的发生、发展密切相关。 [13]发现Tfh标志物在原发性皮肤CD4+小/中型多形性T细胞淋巴瘤中表达，如PD-1和Bcl-6，并且局部围绕皮肤B淋巴母细胞。 此外，在实体瘤中也发现了Tfh浸润，例如肠癌和肝癌，并且在肺癌患者和小鼠中Tfh增加。
06、Th17
2005年，陈东教授团队[14]等人。 [15]同时发现了辅助性Th17细胞，它是一种新型的Th细胞亚群，主要分泌细胞因子IL-17。
TGF-β 是人类 Th17 细胞发育必需的生长因子。 然而，在仅存在 TGF-β 的情况下，幼稚 T 细胞将极化为 Treg 细胞。 只有当TGF-β和IL-6同时存在时，IL-6激活STAT3，TGF-β诱导Th17细胞特异性转录因子RORγt的表达，才能使幼稚T细胞向Th17极化。 CD4 和 CCR6 的共表达是 Th17 细胞的表面标识符。
Th17高表达的IL-17A可诱导其他炎症细胞因子和趋化因子到达炎症部位，导致组织细胞浸润和组织破坏，从而促进多种疾病的发生。 在实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）动物模型研究中发现，Th17细胞比Th1细胞致病性更强。 临床研究发现，RA患者、SLE患者和银屑病（Ps）患者均表达高水平的IL-17A，循环中Th17细胞的频率也显着增加，提示IL-17A在多种疾病的发生发展中发挥作用。自身免疫性疾病。 重要角色。
尽管Th17细胞在肿瘤微环境中普遍存在，但其在肿瘤免疫中的作用仍存在争议。 在小鼠肿瘤模型和人类癌症患者中，观察到IL-17或Th17细胞介导的促肿瘤作用，这种作用与它们诱导的细胞因子及其作用有关。 [16]发现IL-17可以在体外诱导宫颈癌细胞分泌细胞因子IL-6和IL-8，促进宫颈癌细胞体外增殖。 IL-17还可以通过广泛诱导血管生成因子（如VEGF、PGE2）来提高肿瘤血管生成的能力。 然而，越来越多的证据表明IL-17或Th17细胞可以发挥抗肿瘤免疫作用。 研究表明，Th17细胞可以直接消灭肿瘤细胞，而这种作用依赖于IFN-γ。 [17]发现Th17细胞可以通过促进肿瘤特异性CD8+T细胞的活化而发挥间接抗肿瘤作用。 Th17细胞与肿瘤的关系也相当复杂。
07.Th9
2008年，等人。 [18] 等人。 [19]发表了两篇文章，独立鉴定了分泌IL-9的“Th9”细胞，这可能为现有的Th细胞亚群增添新成员。 在小鼠中，Th9细胞主要分泌IL-9和IL-10。 与小鼠不同，人Th9细胞主要分泌IL-9，不分泌IL-10。
Th9细胞可以在TGF-β和IL-4存在的情况下从初始T细胞分化，或者它们可以通过作用于Th2细胞的TGF-β从Th2细胞转分化。 Th9究竟是一个独立的细胞亚群，还是Th2细胞亚群的一个分支，还有待进一步研究。 研究发现Th9细胞的分化过程受到多种转录因子（GATA3、STAT6、IRF4等）的调控，但特征性转录因子尚未明确，也没有特征性识别标志。
在哮喘、皮炎、SLE患者中均发现了高表达的Th9细胞，表明Th9细胞不仅参与过敏性疾病和自身免疫性疾病的发生，还可能成为相关疾病临床监测的新靶点。
Th9细胞在肿瘤发生中的作用是双向的。 一方面，Th9细胞可以分泌IL-9和IL-21来激活NK细胞、肥大细胞等免疫细胞或促进Th17细胞分化，导致肿瘤细胞凋亡； 另一方面，IL-9还可以抑制肿瘤细胞的凋亡，促进其增殖，降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[20]。
08.Th22
Th22细胞是Duhen等人报道的与皮肤功能相关的新的Th细胞亚群。 分别于2009年[21]和[22]。Th22主要分泌IL-22、IL-13等细胞因子，表达CCR6、CCR4、CCR10等趋化因子。
Th22 细胞可以从 IL-23、IL-6 和 TNF-α 诱导的幼稚 T 细胞中分化出来。 芳烃受体（AHR）是Th22细胞分化过程中的关键转录因子。
Th22细胞在多种炎症性疾病中发挥作用，其功能主要通过IL-22来实现。 IL-22可以介导角质形成细胞增殖和上皮细胞再生，在皮肤表皮重塑中发挥重要作用。 Ps患者血清中IL-22水平明显高于正常人，且与病情严重程度呈正相关，提示角化过度与IL-22过度表达有关。 作为一种促炎因子，IL-22 还参与过敏性哮喘、RA 和 MS 的发病机制。 然而，一些研究发现Th22细胞在IBD和EAE中发挥保护作用。 此外，IL-22也是宿主抵抗病毒的重要因素，可以起到抗HIV的作用。
09. Th亚群分化的抗体和细胞因子
在鉴定Th亚群时，除了使用流式细胞术抗体对其表面标记进行染色外，还可以通过细胞内染色实验来鉴定其特征性转录因子和释放的细胞因子。
10. Th亚群鉴定的抗体及辅助产品
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