六安地区建置历史悠久，夏属皋陶后裔封地——英（今金寨、霍邱境）、六（Lù）（今六安市北）故六安城又称皋城。
西周至春秋时期封国林立。
战国时期，先后隶属吴、楚。
秦统一后，置六县。
汉初属衡山国。
汉元狩二年（前121），汉武帝改衡山国为六安国，兼有“六地平安，永不反叛”之意。
六安之名由此始。
隋开皇初年（581），置六安县。
北宋重和元年（1118），升六安县为六安军。
元朝为六安州。
明清不变。
中华民国成立，改六安州为六安县。
1914-1928年，属安庆道。
1949年，成立六安市。
不久，六南、六北与六安市合并为六安县。
1971年3月，六安专区改称六安地区。
1999年9月，撤销六安地区和县级六安市，设立地级六安市。
2000年3月正式撤地建市成立省辖六安市。
2024年12月3日，将六安市寿县划归淮南市管辖，至此，形成今六安市行政区域。