周成王十六年（前1027年），属江州。
战国后期，属江州县。
南朝齐永明五年（487年），属垫江县。
北朝北周保定元年（561年），撤销垫江县置巴县，境域属之。
民国十八年（1929年），重庆建市，境域属之。
民国二十四年（1935年），属重庆市第四区。
民国二十八年（1939年），属重庆市第七区。
1950年6月，属重庆市第一区。
1954年10月，设立两路口街道。
1955年11月23日，第一区改称为市中区，境域属之。
1958年3月，中二路街道并入两路口街道；同年9月20日，菜园坝街道并入两路口街道。
1960年3月23日，两路口街道改为两路口公社。
1962年7月14日，两路口公社分设为两路口街道、菜园坝街道。
1968年10月15日，两路口街道更名红星路街道。
1972年12月15日，红星路街道更名两路口街道。
1995年，属渝中区。