元明清至民国初期，属定安县（含南建州1329~1369年），南乡归化图红毛上峒和中峒。
民国二十四年（1935年），属白沙县二区，为红毛上乡和红毛下乡。
民国三十六年（1947年），改属琼崖民主政府特别区，为红毛上乡和红毛下乡。
同年12月特别区撤销，恢复白沙县二区建制，为红毛乡。
1958年11月，划归琼中县，属五指山公社（含红毛管区）。
1961年5月，五指山公社析出红毛公社。
1983年，社设红毛区公所。
1986年，改设红毛镇。