毛道乡因地处山区腹地，民国前无具体政区归属。
1950年4月，设立毛道乡，隶属保亭县第三区。
1953年，划出成立毛道、毛枝、毛卓3个小乡，隶属保亭县第三区。
1956年12月，毛枝乡并入毛道乡。
1958年3月，毛道、毛卓2个中乡合并，用毛道乡名，乡政府驻地毛枝村。
1958年9月，毛道乡、畅好乡等11个社、国营畅好农场合并成立红星公社。
1959年3月，红星公社并入通什镇红旗公社，隶属崖县。
1959年11月，通什镇红旗公社划归保亭县管辖。
1961年5月，从红旗公社划出成立毛道公社。
1983年5月，毛道公社改称为毛道区公所。
1986年6月12日，毛道区公所划归通什市管辖。
1987年1月，毛道区公所改称为毛道乡。
2001年7月，通什市更名五指山市，毛道乡隶属五指山市。