战国时期置苦陉县，治今邢邑。
秦代为恒山郡地。
西汉置卢奴县，治今定州，并于今县东和东南境置安险县、苦陉县，均属中山郡。
东汉改安险为安、改苦陉名汉昌，属中山国。
曹魏改汉昌名魏昌。
晋初3县属中山郡，安讹为安喜。
后燕曾改卢奴为弗违，北魏复原名。
北魏皇始三年(397)，在卢奴县置安州。
天兴三年(400)，取“平定天下”之意更名定州。
隋大业三年(607)，废州改博陵郡。
大业九年，改高阳郡。
唐武德四年(621)，置定州，治安喜县。
后几经废置。
宋政和三年(1113)，定州升中山府，治、领安喜县。
明洪武二年(1369)，又改中山府为定州；三年，安喜县省入定州，属真定府。
清雍正二年(1724)，定州升直隶州。
1913年，降州为县，县以州名，属保定道。
1928年，属河北省。
1937年，属河北省第十一行政督察区。
1938年，属晋察冀边区。
1949年8月，属定县专区。
1954年，属保定专区。
1958年，曲阳县并入。
1960年，改属保定市。
1961年，曲阳县析出，属保定专区。
1968年，属保定地区。
1986年3月，置定州市，仍属保定地区。
1994年，改为省辖县级市，由保定市代管。