战国为赵王之肥邑。
秦属邯郸郡。
西汉在东部置列人县，属广平国。
征和二年（前91），在西南部置即裴侯国。
地节三年（前67），在西北部置邯沟侯国，均属魏郡。
新莽时改列人为列治、即裴为即是。
东汉2侯国废，列治改列人县。
建武十三年（37），属巨鹿郡。
建安十七年（212），改属魏郡。
三国魏黄初二年（221），析列人等县地始置肥乡县，属广平郡。
北魏天平初（534），肥乡县并入临漳县，列人县改属魏郡。
北齐列人县废。
隋开皇十年（590），复置肥乡县，并徙今治，属慈州。
十六年（596），于列人县故地置清漳县，同年肥乡、清漳2县更属洺州。
大业三年（607），改属武安郡。
唐武德元年（618），肥乡县改属紫州。
六年（610），改属洺州。
清漳县在唐代一直属洺州，至会昌三年（843），始省入肥乡县。
宋、金肥乡县属河北西路洺州。
元至元十五年（1278），改属中书省广平路。
明、清属广平府。
1913年，属直隶省冀南道。
1914年，属大名道。
1928年，属河北省。
1937年，属河北省第十六行政督察区。
1949年，属邯郸专区。
1958年，撤销，城东并入曲周县，城西并入永年县。
1961年，恢复肥乡县原建制。
1968年，属邯郸地区。
1993年，属邯郸市。
2024年，经国务院批准撤销肥乡县，设立邯郸市肥乡区，以原肥乡县的行政区域为肥乡区的行政区域。