肃宁古时属禹贡九州冀州之地。
春秋时期，属晋国。
战国时期，属赵国。
秦国属钜鹿郡。
汉代，为武垣县地，属幽州涿郡。
三国、晋，属幽州。
南北朝时，属瀛洲。
隋大业初（605），属河间县。
唐武德五年(622)，还属武垣县。
贞观元年（627），复属河间县，隶瀛洲。
宋雍熙中（985）于河间县西置平虏砦，景德二年（1005），改为肃宁城。
属河间府。
金正隆年间（1156-1161）置为肃宁县。
元世祖至元二年（1265），废肃宁县为镇，入河间县，隶中书省河间路。
明代洪武元年（1368年）十月始，一直属河间府。
清代仍为肃宁县，属直隶省河间府。
1913年属直隶省渤海道，1914年属直隶省津海道。
1928年，直隶省改为河北省，肃宁县属之。
1398年10月，成立肃宁县人民抗日政权。
1939年3月，属晋察冀边区人民政府，冀中行政公署。
1944年9月30日，县城解放。
1949年，中华人民共和国成立后，属河北省沧县地区专员公署。
1953年，肃宁县改属河北省定县区专员公署。
1954年8月，定县地区专员公署撤销，复属沧县地区专员公署。
1958年11月20日撤销肃宁县建制并入河间县。
同年因沧县地区划入天津市，河间县属之。
1962年3月27日，恢复肃宁县建制，属河北省沧州地区专员公署管辖。
1978年下半年，沧州地区专员公署改为沧州地区行政公署，肃宁县仍属之。
1993年7月，隶属沧州市至今。