明洪武初置永宁集（今西老寨），设乡里。
永乐年间沙河南岸子午街（今老街）一带，置周家口，亦设乡里。
清分属陈州府淮宁县、商水县。
1932年，属河南省第七行政督察区。
1948年，设立周口市，属淮阳专区。
1952年，撤销周口市改为周口镇，属商水县(县治移设周口镇)。
1953年，周口镇改设周口市，与商水县分治。
1958年，周口市改为周口镇，属商水县。
1965年7月，设周口地区，行政公署驻周口镇，11月周口镇改为专辖镇，再与商水县分治。
1980年，复设县级周口市(商水县治迁回商水县城)。
2000年，撤销周口地区和县级周口市，设立地级周口市，原县级周口市改设川汇区。