春秋为蓼国和蒋国地。
秦置安丰县，治今县城东南。
属九江郡。
西汉置蓼县，治今县城东北，属六安国。
东晋末安丰县废。
南朝宋泰始中侨置固始县，治今县城东北。
南朝梁复名蓼县。
东魏复名固始县。
属北新蔡郡。
隋开皇初固始县治所移此，属弋阳郡。
唐代期思县并入固始县，属光州。
宋代商城县并入固始县，属光州。
元、明属汝宁府。
明代商城县从固始县划出。
清属光州。
1913年属豫南道，1914年属汝阳道。
1927年属豫南行政区。
1932年属第九行政督察区。
1949年属潢川专区。
1952年属信阳专区。
1960年往流、桥沟、期思、张庄4公社划入固始。
1962年期思、张庄划入淮滨县。
1969年属信阳地区。
1998年属信阳市。