传伏羲氏都于此，称宛丘。
炎帝神农氏易名为陈。
周武王封舜后虞遂于陈，首建陈国。
春秋末年（前479)，楚灭陈国置陈县。
秦置陈郡，治陈县（今淮阳区）。
秦二世元年（前209），陈胜、吴广在此建张楚政权。
西汉高祖七年（前200），置淮阳郡，十一年（前196），置淮阳国。
东汉章和二年（88），淮阳国改为陈国，献帝时改为陈郡。
三国魏太和六年（232)，改陈郡为陈国，后复为陈郡。
西晋武帝为梁国治，惠帝复陈郡。
北魏陈县废入项县(治在今槐店），属陈郡。
东魏属北扬州。
北齐属信州，治陈郡，并移项县于此。
北周为陈州治。
隋开皇十六年（596)，改为宛丘县，属陈州。
大业初废州置淮阳郡。
唐及五代复为陈州治。
宋宣和元年（1119)，改属淮宁府。
元复属陈州。
明废宛丘县入陈州，属开封中书省。
清雍正二年（1724)，为直隶州，十二年（1734)，升为陈州府，改宛丘县为淮宁县。
1913年，改淮宁县为淮阳县，属豫东道。
1914年，属开封道。
1927年，直属河南省。
1932年，属河南第七行政督察区。
1949年，属淮阳专区。
1953年，属商丘专区。
1959年，属开封专区。
1962年，又属商丘专区。
1965年，属周口专区。
1969年，属周口地区。
2000年，属周口市。
2024年，撤销淮阳县，改设周口市淮阳区。