明天顺初称苎麻店。
成化十年（1474）改称驻马店。
清光绪二十四年（1898）设汝确分县。
1904年以京汉铁路火车站为中心形成新区，复名驻马店，属确山县，原址易名老街。
1949年为确山市，同年改属信阳专区。
1952年改为驻马店镇，属确山县。
1953年驻马店镇改为驻马店市（县级），属信阳专区。
1958年复为驻马店镇，属确山县。
1962年属信阳专区。
1965年属驻马店专区。
1969年属驻马店地区。
1980年复驻马店市（县级）。
2000年撤销驻马店地区，设立地级驻马店市，原驻马店市（县级）更名为驿城区。