夏时为豫州之西域。
商时，武王伐纣，联合庸、卢、濮、蜀、羌、髳、微、彭等诸国。
郧县西南境内有堵河，古称“庸水”，属庸国辖地。
西周时期封麇子国，都于锡穴。
春秋时，楚子伐麇，至于锡穴（今五峰乡辖地）。
后楚师灭麇国、绞国、郧县境地遂属于楚。
秦昭王二十七年（前280），秦攻楚汉北地入上庸，辖地遂属于秦。
秦统一六国后，隶属益州汉中郡。
汉因秦制，锡穴属益州汉中郡，于郧县境地置长利县。
西汉长利有“郧关”，与锡并属汉中郡。
东汉建武六年（30），长利并入锡县，仍属汉中郡。
三国时，郧县属为兴郡。
魏在锡立堵阳县（今郧阳陈西25公里处韩家洲）。
晋太康四年（283）析锡县复长利县。
晋太康五年（284），改长利县为郧乡县，属魏兴郡，县境内魏兴郡郧乡县属地，属荆州。
南朝，郧乡县属梁州魏兴郡。
齐时，分魏兴郡，东境属上庸，郡北境置齐兴郡，又分郧乡县置齐兴县，为齐兴郡治，领六县，在县境为齐兴、郧乡二县，属梁州。
梁太清一年（547），于梁州齐兴郡置兴州，改齐兴郡为南始平郡，后复改为齐兴。
于是，兴州所领在县境为齐兴郡的郧乡、齐兴二县。
为广福郡所领广福县。
广福当分齐兴置，而郧乡为兴州及齐兴郡治所。
又置郧州，所领郡县无考。
西魏改梁兴州为丰州。
隋废广福郡，改广福县为安福县，与郧乡县同属豫州淅阳郡。
唐武德一年（618），置南丰州，领郧乡、安福、堵阳三县。
堵阳当分郧乡置（在今郧县内），又分郧乡县置长利县（在今郧西县境）。
武德八年（625）废南丰州、以郧乡、堵阳、安福属均州。
唐贞观二年（628），省堵阳、安福二县入郧乡，并省长利入郧乡、废均州，以郧乡县属淅州。
贞观八年（634），废淅州复置均州。
郧乡县属均州。
唐天宝一年（742），改均州为武当郡。
唐乾元一年（758）复为均州，隶山南东道。
宋时，郧乡县仍属均州武当郡，隶京西南路。
宋末省上津县入郧乡县。
至元十四年（1277），郧乡县改称郧县，属均州。
明太祖洪武一年（1368）复置上津县。
成化十二年（1476），于郧阳城置郧阳府，辖郧阳、襄阳、安陆、荆州、汉中、南阳、西安七府。
又分郧县南门保置郧西县（即唐时长利县故地）。
于是，郧县疆域与其他5县合为郧阳府治，属湖广布政使司。
清朝康熙三年（1664），分湖广布政使司为湖北布政使司等，郧县属湖北布政使司。
同年，裁革郧阳巡抚。
康熙十五年（1676）复置郧阳巡抚，至清朝康熙十九年（1680），郧阳巡抚裁撤。
宣统三年（1911）九月，郧阳后队队长响应武昌首义、画押反正，县域清政权覆灭。
1912年2月，郧阳府废，郧县直隶属于省；1913年郧县隶属湖北省鄂西道；1914年，鄂西道改名襄阳道。
1927年，襄阳道撤，郧县直隶属于省。
1932年，郧县属湖北第十一行政督察专员公署。
1934年，改属湖北省第八行政督察专员公署。
1947年12月30日，中国人民解放军解放郧县城，民国政府在郧县施政结束。
1948年1月，中国共产党领导建立郧县人民民主政府，隶属陨露醯谒淖ㄔ惫稹?/p>
6月，陕南政府主任公署在郧县县城成立，郧县属陕南行政主任公署第四专谒淖ㄊ稹?/p>
1949年1月，第四专署更名为两郧专员公署，郧县属陕南两郧专署；11月，陕南人民行政公署移驻汉中南郑市。
1950年，两郧专署更名为郧阳专员公署，郧县属湖北省郧阳专员公署。
1952年12月，郧阳专员公署、襄阳专员公署合并为襄阳专员公署，郧县属襄阳专员公署所辖。
1965年7月19日国务院批准，恢复郧阳专区，郧县属郧阳专员公署。
1966年5月至1978年10月，郧县属郧阳地区革命委员会、郧阳地区行政公署。
1994年9月29日，《国务院关于同意湖北省郧阳地区、十堰市合并实行市领导县体制的批复》国函〔1994〕98号，撤销郧阳地区，与十堰市实行地、市合并，郧县隶属十堰市。
2024年9月9日，《国务院关于同意湖北省调整十堰市部分行政区划的批复》国函〔2014〕118号，撤销郧县，设立十堰市郧阳区，以原郧县的行政区域为郧阳区的行政区域，郧阳区人民政府驻城关镇金沙路1号，属十堰市管辖。