1992年11月，经国务院批准，建立无锡高新技术产业开发区，为国家高新技术产业开发区。
1995年1月，建立无锡市人民政府新区管理委员会，为无锡市人民政府派出机构。
1995年初，郊区的旺庄乡、无锡县的硕放镇被划归无锡新区，同时，将无锡县坊前镇所辖的金桥、群星、同心、春丰、春潮，新安镇所辖的西宅、过家桥、宅基、金华、旭明、高浪度、东裕，梅村镇所辖的荆协、荆同、香一、齐心、高田、北张、联心等19个村，划归旺庄乡管理。
1999年，设立长江路街道；撤销旺庄乡设立旺庄镇。
2002年1月，滨湖区的坊前镇、梅村镇，南站镇的行政管理归属无锡市新区，新安镇的华光村、周泾村也划入无锡市新区，并入旺庄镇。
至此无锡市新区辖旺庄、硕放、坊前、南站、梅村等5个镇，长江路街道等1个街道。
2004年，旺庄镇、南站镇由镇改为街道。
2005年，锡山区的鸿山镇委托无锡新区管理；滨湖区的华庄镇的原新安镇部分和袁塘村也划入新区，由旺庄街道代管，并设旺庄街道新安管理站。
2006年，撤销硕放镇、坊前镇，设立硕放街道、坊前街道；南站街道与长江路街道合并，设立新的南站街道。
至此无锡新区辖旺庄、硕放、坊前、南站等4个街道，梅村、鸿山等2个镇。
2007年撤销旺庄街道新安管理站，成立新安街道；撤销坊前、南站两个街道，合并设立江溪街道。
2009年，撤销梅村镇、鸿山镇，分别设立梅村街道、鸿山街道。
至此无锡新区管理旺庄、硕放、梅村、江溪、鸿山、新安等6个街道。
2024年10月，国务院同意江苏省调整无锡市部分行政区划的批复设立新吴区。