梁溪区为无锡市中心城区，旧为无锡别称。
无锡地区有文字记载的历史可追溯至商朝末年。
公元前十一世纪末，周太王长子泰伯为让王奔吴，定居无锡梅里建勾吴国，是开发江南吴地的先祖。
汉高祖五年(前202)，置无锡县。
清雍正二年(1724)，分无锡为无锡、金匮两县，同城两治，治所均在城中(梁溪区境内)。
清宣统三年(1911)，无锡光复，成立锡金军政分府。
民国元年(1912)，无锡、金匮两县合并，复称无锡县。
县城、县治均在梁溪境内。
民国三十八年4月，无锡解放，无锡市、县分设。
1951年10月，无锡市建立8个区，1至5区为梁溪区境。
1955年7月，1至5区分别更为崇安区、工运区、南长区、西新区、北塘区。
2024年10月，撤销崇安、南长、北塘3个市区，合并设立梁溪区。