春秋战国时期属齐国。
秦代始建县，名聊城，属东郡。
三国时，属魏国平原郡。
晋代属平原国。
隋代先后归属博州和武阳郡领管，唐时分属博州和博平郡，宋金时隶属博州。
元代先后为东平路、博州路、东昌路总管府所辖。
明洪武元年（1368）改东昌路为东昌府。
清承明制聊城（今东昌府区）归属如旧。
1940年改聊城县为筑先县。
1949年，撤销筑先县恢复聊城县，隶属平原省聊城专区。
1952年11月，平原省撤销，全境划归山东省。
1958年12月，更名聊城市，归属山东省直辖。
1963年3月，改市为县，复属聊城专区。
1983年8月，撤销聊城县恢复聊城市，为地区行政公署驻地。
1997年8月，撤销聊城地区和县级聊城市，在原县级聊城市的行政区域设立东昌府区至今。