尧舜禹时期，《禹贡》载：属“冀州之域”。
殷商时属商王朝分封的黎侯地，古称黎国。
西周时，《尚书》载：“西伯既勘黎”，黎归周所有。
春秋，赤狄人夺黎候地，立潞子婴儿国。
周定王五十三年（前594）晋入潞子国，其地归晋。
战国，周安王二十六年（前375），韩、魏、赵三分晋，为韩所辖。
秦王政十一年（前236），秦将王翦攻上党。
其地属秦，置上党郡。
汉承秦制，属上党郡。
隶属并州。
东汉建安十一年（206），曹操灭袁绍后出邺城，登太行山，夺壶关城（今长治市附近），其地归魏。
晋为上党郡辖，隶并州。
南北朝时，先为刘渊所有，史称前赵；后为石勒占领，史称后赵。
均为上党郡。
北周宣政元年（578），分上党郡置潞州，潞州之名由此始。
其地属潞州。
隋文帝开皇三年（583）改郡为州；隋炀帝大业三年（607）复改州为郡，郡治移至今长治市内。
唐为潞州，隶河东道。
宋崇宁三年（1104）改潞州为隆德，不久即改为隆德府。
元为潞州，隶晋宁路、河东山西道政廉访司，属“中书省”。
明为潞州，直隶山西布政司。
明嘉靖八年二月（1529）升潞州为潞安府，附郭置长治县，其地属长治县。
长治名自此始。
清为潞安府长治县，属山西省。
中华民国为长治县，属冀宁道。
抗日战争、解放战争时期为晋冀鲁豫边区太行区。
1945年长治解放，1946年1月正式建市，地属长治市。
1949年10月1日，中华人民共和国成立，地属长治专区。
1950年3月1日改长治为工矿区，地属工矿区。
1952年，复改为长治市，隶属长治专署。
同年9月成立城郊区公所。
1954年7月，长治市将城郊区划为城郊与市内两个区。
1956年，城郊区和市内区合并为市郊区。
1957年，长治市撤销两区建制。
1959年，改长治专区为晋东南专区，城郊区仍属长治市。
1975年，长治市复为省辖市，同时成立城、郊两区。
2024年6月19日，国务院关于同意山西省调整长治市部分行政区划的批复（国函〔2018〕87号），撤销城区、郊区，合并设立长治市潞州区，以原城区和原郊区的行政区域为潞州区的行政区域，潞州区人民政府驻太行东街街道太行东街66号。
同年11月23日，长治市潞州区正式挂牌成立。