泸州市历史悠久。
夏、商时属梁州之域。
周代属巴国辖地。
秦置江阳县。
周慎靓王五年（前316）春，秦惠文王派张仪和司马错灭巴、蜀，同年设置巴郡，辖有包括江阳在内的大片土地。
并在长江与沱江交汇处（今泸州市江阳区）设置江阳县。
汉武帝建元六年（前135），开发西南少数民族地区，置犍为郡，领江阳县。
东汉献帝建安十八年（213）置江阳郡。
西晋仍置江阳郡。
南朝刘宋、南齐置东江阳郡。
梁武帝萧衍大同年间（535-546）建置泸州。
隋炀帝大业三年（607）改泸州为泸川郡，仁寿中升为泸州总管府。
唐高祖武德元年（618）复置为泸州，三年（620）置总管府，四年（621）升为都督府。
北宋泸州泸川郡置泸川军节度。
南宋孝宗乾道六年（1170）升本路安抚司。
宋、元之际，蒙古军入蜀，先后筑城于合江县榕山、江安县三江碛、合江县安乐山，最终迁治于合江神臂崖，坚持抗战34年。
元属重庆路。
明太祖洪武六年（1373）泸州直隶四川行中书省，九年（1376）直隶四川布政使司。
清嘉庆七年（1802）泸州置川南永宁道，1908年改名下川南道。
1913年改泸州为泸县，置永宁道，1935年设置第七行政督察区专员公署。
1949年12月3日泸县解放。
1950年1月设置川南人民行政公署（省级，1952年8月撤销）。
由西南军政委员会直接领导；川南行署下辖泸州专区。
1950年7月，中央人民政府调整泸州专区区划，批准划出泸县县城及其近郊区，设立泸州市。
同年12月泸州专区改称泸州专区专员公署。
1955年改称泸州专员公署。
1960年7月14日国务院批复撤销泸州专区，所属市县划归宜宾专区。
1983年3月3日国务院批复同意将地辖泸州市改为省辖市，辖泸县、合江、纳溪县。
1984年7月16日县级泸州市市中区人民政府成立，辖泸州市区。
1985年6月4日经国务院批准，宜宾地区叙永、古蔺县划归泸州市管辖。